國立成功大學  研究發展處
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第二十八卷 第三期 - 2014年十二月三十一日
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成大教授研究證實肥胖加速血管老化變硬
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【台南訊】
胖不利健康,很多心血管疾病患者猝死與血管硬化有關!國立成功大學臨床醫學研究所教授蔡曜聲、成大附設醫院心臟內科醫師陳儒逸等人研究發現,胖肥會導致連結彈力蛋白的賴胺醯氧化酶(lysyl oxidase,LOX)減少,影響彈力蛋白間的連結,還會讓彈力蛋白斷裂的機率增加,進而影響血管彈性,加速血管老化與變硬,造成動脈硬化,對健康帶來嚴重威脅。

一般人所認知的肥胖造成動脈硬化,指的是血脂堆積在血管壁內,是一種阻塞性的硬化(粥狀硬化),事實上,隨著年紀增長,血管本身也會日益缺乏彈性而硬化;值得注意的是,文獻上雖不乏肥胖除有血管粥狀硬化之問題外,也會加速血管本身缺乏彈性(硬化)老化的立論。但是這點一直缺乏實際的研究報告加以證實,也因此激發陳儒逸醫師、蔡曜聲教授針對粥狀硬化以外的血管硬化與肥胖二者之間的關連及原由。

蔡曜聲教授團隊成員包括陳儒逸醫師、博士生戴豪志、研究助理蔡瑞蘭、碩士生張育慈、博士生邱昱瑋、葉明龍副教授、湯銘哲教授、蔡惟全醫師、周昌樺醫師、李贻恆醫師、林立人醫師、蔡佩珍副教授、吳華林教授等,花費5年時間研究胖肥與血管硬化關連,成果獲國際肯定在2013年躍上知名期刋Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology。

陳儒逸醫師先檢視病患資料,確認體脂肪BMI愈高者,血管硬化的指標也愈高;蔡曜聲教授率團隊以肥胖鼠為動物模式做非侵入性、侵入性的實驗與觀察,也獲得相同結果,初步證實肥胖會導致血管缺乏彈性硬化,於是進一步探究為何胖肥會導致血管本身硬化。

蔡曜聲教授表示,血管要有彈性,需要彈力蛋白彼此連結,LOX是連結的關鍵,我們實驗發現肥胖鼠主動脈的LOX的表現量較少,而且活性及血管彈力蛋白的連結也都減少,相反的,彈力蛋白的斷裂則增多。

蔡曜聲教授團隊也從解剖肥胖鼠中發現,其主動脈週邊包覆了一大層肥厚脂肪,檢測發現,血管周圍脂肪內有許多細胞發炎激素以及其他的發炎指標,研判血管周圍的脂肪組織為高度發炎的脂肪,且影響了血管彈性。

為了證實論點,特別將肥胖鼠血管周圍脂肪做成培養液,來培養血管平滑肌細胞,發現會抑制LOX的活性;另外,在正常瘦鼠中,使用LOX抑制劑也會造成彈力蛋白斷裂,以及誘發動脈硬化。接著又以肥胖鼠動物模式探討肥胖與動脈硬化所獲得的結論,再一次做臨床上的驗證,發現肥胖者血清中LOX的表現量,比體重正常者低。

從而證實,胖肥會導致LOX減少,LOX減少的原因則肇因於血管周圍脂肪所帶來的發炎與氧化壓力,而LOX的減少又影響到彈力蛋白彼此的連結,並增加彈力蛋白的斷裂,一連串的反應導致血管缺乏彈性而硬化。

蔡曜聲教授表示,很多人對心血管的關心,侷限在阻塞型的粥狀硬化,忽略了血管缺乏彈性的硬化對健康的威脅,其實,很多心血管疾病患者猝死與血管缺乏彈性的硬化脫離不了關係。

蔡曜聲教授透露,接下來的研究方向要從治療方面著手,希望找出降低肥胖者血管周圍脂肪發炎的方法,為心血管疾病提出新的治療觀點。


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