第三十一卷 第八期 - 2018年四月二十七日 PDF
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幽門桿菌研究與克服消化難題在成大
國立成功大學醫學院醫學系
 
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【106年科技部傑出研究獎】得獎人專刊

博翔為成功大學醫學院醫學系特聘教授,以「改善病人需求」為研究初衷,曾任成大醫院副院長與國科會生物處內科學門召集人,領導成大團隊投入幽門桿菌感染研究:包含建立台灣原創之幽門桿菌小鼠感染模式與成大幽門桿菌菌株與病理資料庫,幽門桿菌抗藥性監測與根除後再感染追蹤,運用益生菌(Probiotics)突破抗藥性幽門桿菌之治療;目前許教授之學術有四大發展方向:

1> 發現幽門桿菌胃上皮黏著因子BabA-Leb (2003, Gut) & SabA-sLex機轉(AJG, 2006) 為感染的首要第一步,提供製備幽門桿菌疫苗標的(Vaccine target) (2010, JGH (Figure 1).
圖一、 幽門桿菌胃上皮黏著因子為感染的首要第一步

2> 發現胃癌致癌因子CagLY58E59-integrin α5β1低胃酸惡性循環(Achlorhydria vicious cycle)的機轉改善胃癌控制(2013, PLoS One)(圖二).
圖二、 幽門桿菌胃癌致癌因子CagLY58E59-integrin α5β1低胃酸惡性循環

3> 胃癌癌前病變腸上皮化生(Intestinal metaplasia, IM)之防治突破: 包括胃癌患者家屬幽門桿菌感染與IM之篩檢治療(2003, Clin Cancer Res),及應用COX-2抑制劑於幽門桿菌清除後避免IM progression之長期追蹤(Surveillance) (2007, APT; 2013, Helicobacter; 2017, Helicobacter)。團隊更原創胃體部發炎指數(Corpus gastritis index, CGI)之早期指標(2013, APT),偕同突破IM篩選瓶頸,及早找到出胃癌高危險群,接受桿菌除菌,改善胃癌癌前病變早期控制,引領未來預防胃癌方針(2017, Helicobacter)。

4> 投入消化疾病臨床難題: 1. 消化性潰瘍出血是國人重要之常見疾病,容易在高危險群再次出血,須要有效地於止血後積極控制胃酸,以避免再次出血。團隊研究以double dose (80 mg/day)質子幫浦抑制劑(Proton pump inhibitor, PPI)延續至14日,可在高危險群有效地避免消化性潰瘍再次出血,突破降低臨床上高風險病患潰瘍再出血率之治療瓶頸(2014, Gut),文獻獲美國消化道內視鏡學會(American Society of Gastrointestinal Endoscopy, ASGE) 收錄為消化性潰瘍出血臨床治療之推薦指引(Guideline)。2. 許教授也研究發現身體質量指數(Body mass index, BMI) > 25 kg/m2是決定PPI癒合胃食道逆流之獨立因子(2007, Am J Gastroenterol)。由於PPI以肝臟p450觸媒 S-mephenytoin 4'-hydroxylase (CYP2C19)代謝為主要途徑,許教授發現PPI達40 mg/day則治療效益不受CYP2C19基因型影響 (2008, Am J Gastroenterol)。進一步証明加倍PPI劑量至80mg/day增加確實可於BMI> 25 kg/m2的胃食道逆流疾病患突破臨床上之治療瓶頸 (2010, Am J Gastroenterol)。然而強力控制胃酸後,胃生理環境趨向低酸狀態(Achlorhydria),因而加重幽門桿菌感染發生胃癌之風險,建議長期使用PPI治療胃食道逆流疾病患須要治療幽門桿菌(2010, Am J Gastroenterol),系列的研究讓許教授很榮幸主編台灣幽門桿菌(2017)、胃食道逆流(2015)、消化性潰瘍出血(2014)共三項國家診治共識指引(Consensus)。

得獎感言研究是勇於發現、面對與解決問題的態度、能力與修養。在研究三要素:邏輯(Logistics)、動機(Motivation)與資源(Resource)的因緣際會下,展開這個「人生偶而會有好事來臨」的幽門桿菌之旅。或許是我深信「病人是我研究之最好老師」,而病人仍然有令人不能忘記的臨床難題,所以一路相伴,紀錄臨床研究者的一貫堅持(Consistent persistence):照顧病人。容我謝謝內人寬容支持「待」我能「一直相信人生有無限可能」。謹將傑出獎的榮耀分享一路相挺的貴人伙伴,我們會更堅定有信心地「」在研究的路上,為台灣接軌世界延伸「無限可能」。


參考文獻
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