第三十卷 第八期 - 2016年八月五日 PDF
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磷脂結合蛋白SESTD1透過Rac1-Trio8訊息徑路之干擾減少神經元樹狀突棘密度
李政哲,黃瓊君, 許桂森*
醫學院藥理學科暨研究所
 
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SEC14 and spectrin domains-1 (SESTD1)源自於利用酵母菌雙雜合系統篩選瞬態受體電位通道TRPC4及TRPC5交互作用因子時所找到的一種新穎蛋白。其高度表達於多種人類組織中,包括腦部、主動脈、脂肪及睾丸等。SESTD1蛋白在分子結構上主要包含了一個SEC14-like脂質結合結構域及三個spectrin重複結構域,其與細胞骨架網間存在著復雜的分子相互作用關係。在中樞神經系統中,SESTD1訊息核糖核酸也被證實普遍表現於前額葉皮質、海馬迴、丘腦、黑質及脊髓等特定腦區中。然而目前對於SESTD1蛋白在神經元中存在的意義及其所扮演的生理功能及角色則仍然不清楚。過去已有許多的研究顯示神經元的結構可塑性和突觸可塑性在神經元早期發育中主要參與精緻化神經網絡連結的作用,並在成熟的大腦中扮演著調控高等認知功能中的學習及記憶的表現。在此研究中我們證實神經元內的SESTD1會聚集表現於海馬迴神經元的樹狀突棘並參與調控神經元的突觸發育、突觸形態及突觸可塑性等功能表現。此等研究成果所代表的可能生理意義在於除了可以更加深入了解SESTD1如何參與神經元的功能表現及在其在中樞神經系統功能表現上所扮演的可能角色外,也可以更進一步的突顯出胞內接頭蛋白(adaptor protein)在神經元突觸功能和突觸可塑性表現上的角色及重要性。此等研究對於神經科學的基礎知識的提升具有重要的意義。
圖一、SESTD1抑制海馬迴神經元樹狀突棘發育之作用。
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