第九卷 第二期 - 2009年六月五日
第三型鉀氯離子通道調控E鈣粘蛋白/β連結蛋白聚合體以造成上皮轉換間質細胞過程
沈孟儒

國立成功大學醫學院藥理學科暨藥理學研究所
mrshen@mail.ncku.edu.tw

Cancer Res. 2007; 67(22):11064-73

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氯離子通道是負責滲透壓平衡,並在腫瘤形成中扮演重要角色。上皮-間質轉換過程對於癌症的轉移侵襲過程扮演重要角色,我們研究是否鉀氯離子通道參與在上皮-間質轉換過程中。E鈣粘蛋白與β連結蛋白位於細胞間隙,當加入鉀氯離子通道抑制劑於子宮頸癌細胞時,會抑制E鈣粘蛋白與β連結蛋白所形成的聚合體,並導致細胞分離,細胞爬行與侵犯速度增快。檢驗子宮頸癌的臨床檢體,發現第三型鉀氯離子通道是子宮頸癌中最主要的鉀氯離子通道。第三型鉀氯離子通道過度表現會進行細胞上皮-間質轉換過程,但第一、二、四型鉀氯離子通道過度表現細胞並不會。第三型鉀氯離子通道過度表現會抑制E鈣粘蛋白的核醣核酸表現,是經由抑制其上游啟動子的活性;第三型鉀氯離子通道過度表現會抑制β連結蛋白的蛋白值表現,是經由蛋白質分解過程所減少的。臨床檢體也發現轉移性高的子宮頸癌惡性腫瘤,第三型鉀氯離子通道過度表現伴隨著E鈣粘蛋白與β連結蛋白聚合體表現減少。

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